国内粪菌移植第一人：有人质疑粪便能治病，有人说它是万金油

 把健康供体的粪菌移植到患者的肠道内，以改善其失调的微生态，是粪菌移植的医学原理。美国最早在1958年就有粪水灌肠治疗的医学记载，但更早的文献，出自1700年前葛洪的《肘后备急方》。

2012年前后，粪菌移植在美国开始广泛运用于临床。也是这一时期，南京医科大学第二附属医院的张发明博士在美国做访问学者，意外接触到粪菌移植且产生浓厚兴趣。回国后，他很快开始了自己的研究，并把这项技术带到世界领先水平。

目前，中国至少已实施8000多例粪菌移植手术，很多“疑难杂症”得到了有效治疗。但调查显示，依然有50%的一年级医学研究生尚未听说过粪菌移植。

↑↑张发明（右）与西南医科大学附属医院的同行交流

多年过来，张发明不得不面临一直未能破解的偏见和误解。刚开始，有人质疑粪便也能治病？现在，又有人觉得粪菌移植是“万金油”，啥病都能治，肠道感染、糖尿病、癫痫、肿瘤……

张发明更害怕“万金油”一说。他说，美国最近刚刚发生的一起粪菌移植导致的死亡案例，已经引起业界和公众的恐慌，我们需要厘清认识。

↑张发明（中）和他的研发团队

死亡案例

美国发生3起患者因粪菌移植导致死亡

这是公开报道的美国第三例与粪菌移植相关的患者死亡，但这一次，关注度远超从前。

原因在于，之前两例患者死亡，是手术操作过程中引发，由于术中误吸导致死亡。而这一次，是微生物导致的死亡。“这跟前两例有本质上的差别。”作为中国现代粪菌移植第一人，张发明随时都关注着整个行业的动向。

2012年，张发明在美国做访问学者，在一个小组会议上，他边吃披萨边听一位医生做关于人粪治病的报告，虽然当时觉得有些不适，但还是被这个全新的课题所吸引。张发明说，自己当时在约翰霍普金斯医院研修内镜技术领域，指导老师就是经内镜自然腔道内镜手术概念的提出者Kalloo教授，是内镜技术领域的国际权威。但他还是执意放弃了这个“高大上”的方向，改攻很多人“嗤之以鼻”的粪菌移植。

回国后，张发明潜心研究，用全新的方法做了第一例具有现代技术意义的粪菌移植治疗，牵头研发了世界上第一台用于粪菌分离的智能机器，建立实验室，中华粪菌库，做风险评价，并积极推广这项技术。

越来越多的医院和医生参与其中，粪菌移植一下子成为了热门课题。据他统计，全国至少已经实施了8000多例粪菌移植手术，其中治疗艰难梭菌感染90%以上有效，溃疡性结肠炎70%以上有效，无一粪菌移植导致的死亡案例。

2019年6月中旬，一场微生态诊疗论坛在西南医科大学附属医院（以下简称西南医大附院）举行，包括张发明在内，中国实验动物学会无菌动物专委会主任魏泓、中山大学公共卫生学院副院长夏敏、热心肠生物技术研究院创始人蓝灿辉等专家应邀参加，关于粪菌移植与人体微生态研究的现状和未来，都有广泛探讨。

也是在会议举行期间，美国食品药品监督管理局披露了微生物导致死亡的案例。随后在另一场针对医务人员的直播讲座上，张发明对这起案例做了介绍和分析。他说，这起案例影响极大，业界将重新评估粪菌移植的安全性，并展开新的研究方向。如今，美国政府已作出新规，所有临床研究，在提供对供体的耐药菌检测报告前，一律暂停。

张发明表示，这件事虽然发生在美国，但国内从业者要引以为鉴，举一反三，在保持乐观的态度时，更要理性认识和应用粪菌移植，这是保护其健康发展的关键。

↑吕沐瀚教授正在为患者做粪菌移植手术

曾经尴尬

效果明显，但面临“死马当活马医”窘境

今年5月，西南医大附院粪菌移植中心正式建成投用，这是西南地区首个标准化粪菌移植实验室。西南医大附院内科、消化内科副主任吕沐瀚教授介绍，医院目前已经做了将近20例粪菌移植治疗，90%以上患者显示出良性效果。

主治医师罗刚博士的一个病人，八年间反复拉肚子，遍地寻医没有治愈，最后也是抱着试一试的心态找来。目前，这名患者病情明显好转，正考虑个把月后做第二次粪菌移植。而效果最佳的是一名顽固性便秘患者，一次手术后就基本痊愈了，而在此前数年，该患者必须依靠服药帮助排便。另有四例炎症性肠病患者，也效果明显。

“大部分患者都是久治不愈，寻医而来。”吕沐瀚告诉红星新闻，目前医院接诊的有合肥、西安、成都、攀枝花、宜宾等地患者。

吕沐瀚介绍，相对来说，粪菌移植均用于疑难危重疾病。在治疗时机上，往往基于医生的临床经验判断，另一方面，因为医院目前供体捐赠的粪菌较少，“稀缺的医疗资源，需要用到更严重的病人身上。”

临床数据证明，粪菌移植对一些疾病有明确疗效，如艰难梭菌感染、便秘、放化疗引起的肠炎、克罗恩病等。而癫痫、厌食症、糖尿病等，也有不同程度效果，这些疾病都有一个内在关联，就是“菌群失调”。

但现实中，粪菌移植的治疗选择，有时候不得不面对“死马当活马医”的窘境。吕沐瀚说，因为病人的不了解，对新技术的不信任，他们往往是其他办法用完了，只是抱着试一试的心态前来。

罗刚就遇到过这样的尴尬情况，一名肿瘤患者做完放疗后，引发放射性肠炎，罗刚觉得可以尝试粪菌移植治疗，但对方耐着性子听完罗刚的介绍后，只认为他是个骗子。

张发明对此并不意外，毕竟超过50%的一年级医学研究生都还没听说过粪菌移植，这个数据，是他刚刚做的一份问卷调查得出的。

↑吕沐瀚教授正在为患者做粪菌移植手术

偏见误解

被认为是医学“万金油”，啥病都能治

刚开始从事粪菌移植研究时，张发明耳边充斥着各种怀疑的声音。很多人认为他的项目并不高级，“这是胡搞”……这些声音不是来自普通大众，而是医疗领域。有半年时间，张发明为了“耳根清净”，拒绝参加任何学术活动。

随着临床应用的增多，学术论文的不断出现，越来越多的人相信了粪菌移植的治疗效果。但另一种声音又逐渐出现，粪菌移植就是“万金油”，啥病都能治。

张发明对“万金油”一说更为警惕，一方面，有应用不合理的话外音。他告诫业界同行要理性、谨慎、克制。已经有很多同行朋友告诉他，有不止一家公司变换花样兜售“粪菌”，总的规律是价格昂贵，同时还表达对行业发展严重的担忧。

张发明告诉记者，这样的商业行为不新鲜，2013年5月以前，美国出现过热炒明星粪便的现象，据说一个体育明星，或者影视明星的一泡粪便，卖到数千美元。这是一个严重的问题，美国食品药品监督管理局随即对粪菌移植做出极其严格的管理，禁止任何商业销售，要求只能是医院用于复发性艰难梭菌感染的治疗，而且还必须提交很多审批材料。显然，这影响了临床救治，几个月后政府又逐渐松绑。

人们怀疑“万金油”，另一方面，这是大众认识不到位，所谓的多种疾病能获益于粪菌移植，是因为本质上这些疾病的特定类型与肠道菌群失调有关。“就好比青霉素，可以用于治疗眼睛的感染，口腔的疾病，腹腔的疾病。”但人们不会怀疑青霉素“包治百病”，因为他们早就接受了这样一个事物。

张发明将这些现象归结为医学伦理问题，他说粪菌移植面临的医学伦理存在两种现象，一是伦理的过度限制，一是伦理的过度放纵。

过度限制，是监管和社会对新生的粪菌移植过于苛刻，拒绝或者限制使用，最终导致一些能挽救的生命不能挽救；过度放纵，指的是监管缺位和环境乱象，大众及从业人员往往过度使用，又或者是不严肃的调侃。

↑工作人员在环境很好的粪菌制备实验室

研究热潮

业界形成普遍认识，探索人体微生态系统

“跟你握手，现在应该说你们好。”蓝灿辉打了个比方，人体与微生态系统，是你和你们的关系。蓝灿辉主创《热心肠日报》，专门介绍肠道方面的疾病研究，关于粪菌移植，他已经写过多篇科普文章。

他用亚马孙河来比喻一个人的微生态系统，丰富而又有很多的未知。但宏观的理论已经明确，部分微生物遭到破坏，影响的可能就是整个生态系统。

在目前的研究中，蓝灿辉说更多还处于相关性阶段。比如我们知道肠道菌群的移植，对治疗艰难梭菌、癫痫等疾病有良好效果，但我们还不知道是哪一部分微生物发挥了作用，如何发挥的作用。

西南医大附院的微生态诊疗论坛上，魏泓教授介绍了目前实验室的研究方向，在无菌实验室里，把人体微生物移植到小鼠身上，以得出微生物与人体健康的因果关系。

不止于此，医学领域、生物学领域专家正采用不同的研究方法，从实验室到临床，搜集更多微生态方面数据，以求解这个宽广而尚有很多未知的领域。蓝灿辉统计了这一领域的研究热度，2018年，全球顶级期刊发表了1.2万余篇微生物方面的论文。从2012年开始，这个数据呈量级增长，已经赶上肿瘤研究的热度。

张发明告诉红星新闻，在科学主义至上的美国，“成分不清，机理不明，无法复制”的粪菌获准用于临床治疗，这可能是独一无二的。

这样的研究热潮，基于业界已经形成普遍认识，探索人体微生态系统，是治疗很多“疑难杂症”的另一个全新途径。

↑西南医科大学附属医院的粪菌移植供体招募

监管定性

粪菌移植到底是医疗技术还是药品？

西南医大附院消化内科主任邓明明教授主持了医院的粪菌移植项目，组建了自己的团队，创建了标准化实验室。

张发明给予了技术和数据方面的全力支持，他认为，实现自动化、无交叉污染的标准配置，可以改变粪菌移植项目“不高级”的评价。

此前，邓明明团队在招募供体的时候，把广告牌立在了西南医科大学的食堂门口。有人笑言，在食堂门口来宣传粪便捐赠，有些碍眼。但她坚持认为，这是一个严肃的医学课题，只要做得专业，人们就能正确理解。

张发明介绍，全球对粪菌移植管理归宿一直有争议。美国把粪菌移植作为特殊研究性新药来进行管理，但因为粪菌不可能实现绝对

的同质化生产，所以

粪菌移植

本质是一门医疗技术。在美国，医生可以做粪菌移植，非营利性的机构可以卖，但是商业机构不能卖。在中国，粪菌移植目前直接按医疗技术进行管理，由医院医生来实施。

上海市海上律师事务所律师刘晔是医疗界权威法律专家，他说如何监管，首先要明确粪菌移植到底是药品还是医疗技术。如果按医疗技术管理，依据《临床医疗技术管理办法》，只要不是限制类技术，进入临床治疗就比较简单，医院备案，省级卫生部门备案即可，但是只有医生才可以做。

但如果按药品进行管理，就需要国家注册，临床研究、实验、测试，以及准确的成分分析、药理分析等。因此，把粪菌移植当药品管理，只有药厂才能卖，就很难用于临床。但随着粪菌移植的发展，未来有可能按照药品进行管理，因为粪菌涉及到标准化生产、分离，并具备治疗效果等特性。

张发明一直向业界呼吁保持理性，合法开展，稳健发展，“就好像开车，新手胆子大，老手才知道哪里有危险。”他担心一旦失控，监管部门会“一刀切”式地收紧，这对行业的健康、长远发展，是致命的打击。

临床共识

是另一个亟待解决的问题

什么样的病人选择粪菌移植手术？如何确保手术质量？吕沐瀚也坦言，除了明确有效的几种疾病，其他一些疑难疾病需要医生的临床经验进行判断。

但每个医生经验有别，病人认知有差异。张发明告诉红星新闻，作为新技术，大家都在探索标准的判断，这需要一个发展过程。

但在张发明这里，标准化的粪菌移植技术从一开始就在不断推进，他呼吁有条件的医院来建立标准化粪菌库，并给出自己清晰的建议，希望他们能做到最好。

在设施、流程、实验室管理等方面，张发明也在不断推动标准化。比如粪菌样品保存两年，供体也要追踪评价十年，他说这有助于保护从业人员、患者，也助于整个行业健康发展。

刘晔也表示，粪菌移植的医疗规范，应该由领军人物带头来做，权威专家共同参与，医疗方面很多技术，都是这样形成的临床共识。或者是专家编撰的通用教材，权威期刊发表的论文。

刘晔告诉红星新闻，依据《医疗纠纷预防和处理条例》，临床共识相当于法律补充，比如粪菌移植出现了不良后果，有诉讼发生时，教科书、指南、专家共识便是判断医生是否有过错的参考。

美国最近的这起死亡案例，很多同行都给张发明发信息，询问下一步该怎么办，张发明给出的回复是，自己做好才是提高安全性的根本措施。刘晔表示，这确实是一项医疗技术发展的必然要求，但一个病例不能说明全部问题，在医疗界，这样的案例无法杜绝，就好比青霉素，因为过敏导致患者死亡也有发生。

刘晔说，这是一个价值判断的问题，在治疗过程中，是救人重要，还是避免风险重要。