从古方到药剂　传统中药怎样变成下一个“青蒿素”

       这几天，在平均海拔1800米的四川省冕宁县，我国唯一的“益母草GAP种植基地”内，将药材有效成份提升3至5倍的益母草新品种——“川益1号”已结束了秋播期。这里，不仅开创了益母草“野生变家养”的技术先河，还在全球首次完成了益母草注射液“指纹图谱”研究。

作为传统中药，“益母草”在我国已有2000多年的使用历史。1971年批准上市的益母草注射液，曾是我国首个治疗产后出血的中药注射液。改革开放以来，益母草注射液的基础成分、作用机理等，一度面临现代医学的“挑战”，最终是科技创新让它再次“焕发新生”，近年来更是连续7年在全国同类用药中排名第一。

如何传承民族医药资源，实现“古方经典”到“现代制剂”的转化？日前记者探访了成都第一药业集团（以下简称成一制药）。

再次攻关，为中药经典重新擦亮光环

上世纪60年代，为改变国内宫缩制剂长期依赖进口的困境，成一制药（时名成都制药一厂）接到国家任务，联合多家科研单位和医疗机构，从传统中药益母草中成功研发益母草注射液，改变了国内宫缩剂严重不足的局面，该注射液也于1977年载入《中国药典》。

但是，随着现代医学发展，特别是在2008年我国对中药注射液安全性再评价之后，曾经“技术辉煌”的益母草注射液，迎来了更高标准的现代医学“挑战”。

“核心就是要解决3个问题，它有什么成分？它的作用机理是什么？它的质量控制如何做到以一贯之？”成一制药常务副总裁马建强说。

“益母草生物总碱具有多样化的药理作用，仅其基础物质成分就检测出了90余种。我们相当于要‘重头再来’，重新发掘产品资源，开展药理研究、临床研究等，为临床使用提供充分的循证证据。”成一制药董事长刘昭华说，经过近10年的“再攻关”，成一制药先后明确了益母草注射液的物质基础，完成了临床前安全性、大样本临床安全性和经济学评价，并对其临床应用于产科和妇科进行了再评价。今年6月，综合上述成果的“经产良药益母草的多维评价与开发应用项目”，顺利摘得2017年度四川省科技进步一等奖。

目前，益母草注射液上市至今已累计临床治疗近2亿人，未出现一例严重不良反应。

继续投入，打通大规模产业化“最后一公里”

与益母草类似，同样属于民族医药瑰宝，在成一制药焕发新生的还有中药莨菪。早在1958年，成一制药就率先启动了对莨菪生物碱的先期探索和研究，作为我国继青蒿素之后的又一个原创化药，其研究成果获得1978年全国首届科学大会奖等。

“这样优秀的民族医药瑰宝，要在现代医学领域‘发光发热’，同样需要新的科研投入。”马建强说，莨菪类生物碱具有极高的科研和临床价值，但是受植物资源和生产技术的双重制约，莨菪类生物碱成果距离大规模产业化仍有“最后一公里”，这也曾是成果转化中面临的瓶颈问题。

一方面作为原料的“唐古特山莨菪”是一种稀缺植物资源，要进行开发就必须做好种植资源筛选、繁育等。成一制药副总裁陈太星说，近年来企业先后在青海、四川建立了两个种植基地，进行优质种植资源筛选、建立良种繁育基地、种质资源圃等，保证原药材的供应和质量。

另一方面，如何提取中药有效成分则是更大的技术难题。“山莨菪中可以用于制药的樟柳碱、山莨菪碱的含量仅为0.02%至0.1%，提高生物碱提取率、优化生物碱分离工艺等，也需要进行再研发。”成一制药研发技术总监郑守军说，通过不断钻研、论证和技术攻关，成一制药成功将提取率提高数倍，并实现同步分离4种莨菪类生物碱，为规模化生产创造条件。

目前，国内最先进、规模最大、最环保的逆流提取生产线，以及工业制备系统，均在成一制药投入使用，这使得传统中药莨菪具备了大规模产业化开放的条件。

“时至今日，莨菪生物碱已成功提取出7种单体生物碱，开发出8大类、20余个制剂品种。其中，氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱和红古豆醇酯均为中国原创化药。”马建强说，“未来随着对莨菪类生物碱的充分开发，我国的民族医药将会更好地服务世界人民的健康。”